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El proceso de desarrollo de fármacos: 9 pasos desde el laboratorio hasta su botiquín

Al momento de escribir este artículo, hay más de 181,200 estudios clínicos en curso en los Estados Unidos y en todo el mundo según los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Sin embargo, desde que la Administración de Alimentos y Medicamentos entró en vigor en 1938, solo se han aprobado 1453 medicamentos hasta fines de 2013, según la Sociedad de Profesionales de Asuntos Regulatorios. En otras palabras, la tasa de éxito de los medicamentos experimentales que llegan a los estantes de las farmacias o su botiquín es bastante baja.

Sin embargo, si cree que es bajo, debería ver la tasa de éxito de los medicamentos en los estudios preclínicos convirtiéndolo en estudios clínicos. Según Medicine.net, solo cinco de cada 5.000 medicamentos preclínicos verán la luz al ser probados en humanos. Además, sus estadísticas muestran que solo uno de esos cinco será aprobado por la FDA. Si las estadísticas de Medicine.net son válidas, significaría que se han revisado casi 7.3 millones de medicamentos en el entorno preclínico solo para obtener los 1453 medicamentos aprobados por la FDA desde 1938. ¡Y la gente se pregunta por qué los medicamentos de marca son tan caros!

Una mujer que trabaja en un laboratorio

Fuente de la imagen: Getty Images.





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¿Cómo se desarrolla exactamente un fármaco?
El proceso es algo opaco y estaría dispuesto a dejar constancia de que la gran mayoría de los estadounidenses y los inversores en atención médica no comprenden bien los entresijos del proceso.

Con ese fin, aclararemos las cosas aquí hoy y discutiremos claramente el proceso de nueve pasos por el que pasarán la mayoría de los medicamentos desde el concepto hasta su botiquín. Digo que la mayoría de los medicamentos ya que se han desarrollado recientemente nuevos procesos, como la designación de terapia innovadora, que puede acelerar el desarrollo y la revisión de medicamentos que cambian las reglas del juego. Sin embargo, en aras de la simplicidad, lo dejo para otro momento y discusión.



Paso 1: descubrimiento de fármacos y validación de objetivos
El primer paso en el proceso de desarrollo de fármacos implica el trabajo de descubrimiento. Aquí es donde las empresas de desarrollo de fármacos eligen una molécula, como un gen o una proteína, para apuntar con un fármaco. Aquí también es donde el desarrollador del fármaco confirmará que la molécula está realmente involucrada con la enfermedad en cuestión. Después de probar múltiples moléculas de fármacos, la empresa de desarrollo de fármacos elegirá aquellas que sean prometedoras. Tenga en cuenta que no es raro que los desarrolladores de medicamentos tengan más de un puñado de compuestos de plomo prometedores en esta etapa.

Paso 2: pruebas preclínicas
El siguiente paso en el proceso de desarrollo de fármacos son las pruebas preclínicas, que en sí mismas se dividen en dos subcomponentes: in vitro y en vivo pruebas. In vitro Las pruebas examinan las interacciones de las moléculas del fármaco en los tubos de ensayo y en el entorno del laboratorio. En vivo Las pruebas implican probar las moléculas del fármaco en modelos animales y en otros cultivos de células vivas. Aunque la eficacia está comenzando a establecerse aquí, la seguridad es primordial, ya que la FDA no permitirá que los estudios preclínicos se trasladen a ensayos en humanos sin datos extensos sobre la seguridad. Esta es la etapa en la que los investigadores reducirán miles de moléculas de fármaco candidatas a entre uno y cinco. Cuando concluyen las pruebas preclínicas, a menudo han pasado muchos años.

Paso 3: Presentación de la solicitud de nuevo medicamento en investigación
El tercer paso consiste en enviar una solicitud de nuevo fármaco en investigación a la FDA antes de comenzar los ensayos clínicos en humanos. Este es el punto en el que la FDA examinará los resultados de las pruebas preclínicas, observará los efectos secundarios y otras características de seguridad de un fármaco experimental, examinará la estructura química del fármaco y cómo se cree que funciona, y dará un primer vistazo a la fabricación. proceso de la droga. Si la FDA aprueba la IND de un desarrollador de medicamentos, entonces puede pasar a ensayos en humanos. Una aprobación IND es también el punto en el que comienza el período de exclusividad de 20 años de un medicamento patentado.



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Paso 4: estudios clínicos de fase 1
La primera fase de las pruebas clínicas en humanos involucra a un grupo relativamente pequeño de personas sanas, generalmente de una docena a unas pocas docenas, y se enfocará completamente en la seguridad. Esta etapa del estudio implica observar cómo se absorbe y elimina un medicamento del cuerpo, así como qué efectos secundarios puede causar y si está produciendo o no el efecto deseado. Los estudios clínicos de fase 1 también son donde se establecen las dosis máximas toleradas. Realmente se trata de seguridad, aunque no es raro que los desarrolladores de medicamentos presuman los primeros signos de eficacia en la fase 1. Si todo parece prometedor, el estudio pasa a la fase 2, o ensayos intermedios.

Paso 5: estudios clínicos de fase 2
Los dos grandes cambios entre los ensayos en etapa inicial y en etapa media son que el grupo de pacientes se amplía de unas pocas docenas a quizás 100 o más pacientes, y los pacientes que están siendo tratados ya no son voluntarios sanos sino personas afectadas por la enfermedad en cuestión. La seguridad sigue siendo un gran foco de los estudios de fase 2, y los efectos secundarios a corto plazo se monitorean de cerca, aunque se comenzará a poner un énfasis cada vez mayor en si un medicamento está funcionando como se esperaba y si está mejorando la condición o no. Los estudios de fase 2 también establecen qué dosis (si se probaron varias dosis, como suele ser el caso) tuvo un rendimiento más óptimo. Si el fármaco experimental sigue pareciendo prometedor, pasará a estudios de última etapa.

Paso 6: estudios clínicos de fase 3
En los estudios de fase 3, la seguridad sigue siendo una prioridad, pero aquí es donde la eficacia también juega un papel importante. Los estudios de fase 3 están diseñados por desarrolladores de fármacos, pero aprobados por la FDA con pautas para un criterio de valoración primario claramente definido para determinar el éxito o el fracaso de un fármaco probado. Los ensayos de fase 3 involucran incluso a más pacientes, quizás unos cientos o quizás miles, y son, con mucho, los componentes más largos y costosos del proceso de desarrollo de fármacos. Esta es también la etapa en la que los desarrolladores de medicamentos comenzarán a pensar en cómo aumentarán la producción si los resultados de la fase 3 son prometedores. Suponiendo que un fármaco experimental cumpla con su criterio de valoración principal y se demuestre que es seguro, el siguiente paso es solicitar su aprobación.

Paso 7: Presentación de la solicitud de nuevo medicamento
El séptimo paso en el proceso de desarrollo de un fármaco es simple: presentar una solicitud de nuevo fármaco ante la FDA. Desafortunadamente, esta no es solo una página que dice '¡por favor, mire nuestro medicamento!' Un NDA puede tener decenas de miles o quizás 100.000 o más páginas, y contiene todos los datos de investigación y seguridad examinados durante cada uno de los seis pasos anteriores. Aún así, esta etapa no es el punto en el que la FDA tiene que tomar una decisión para aprobar o rechazar el medicamento; es simplemente un trampolín que dice que promete revisar la solicitud durante los próximos 10 meses. Si se acepta la NDA como PDUFA, o Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados, la fecha se establece dentro de 10 meses (para una aplicación estándar) por la cual se espera que la FDA tome su decisión. Tenga en cuenta que la FDA puede posponer esta decisión o incluso dictaminar temprano si así lo desea.

Paso 8: fecha y decisión de PDUFA
La mayoría de las veces, la FDA esperará hasta la fecha de PDUFA para publicar su decisión. Básicamente, la FDA tiene tres opciones: puede aprobar un medicamento; puede negar directamente un medicamento (lo cual es bastante raro por lo que he presenciado en 15 años), o puede solicitar información adicional enviando una carta de respuesta completa, o CRL. Una CRL simplemente indica qué faltaba que impidió que se aprobara el medicamento y ofrece sugerencias sobre cómo remediar la situación. A menudo, se requiere que los desarrolladores de medicamentos realicen estudios adicionales o tal vez modifiquen su proceso de fabricación para apaciguar a la FDA. Si la FDA lo aprueba, el medicamento estará disponible de inmediato para la producción comercial.

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Paso 9: estudios clínicos de fase 4
'Técnicamente', un medicamento aprobado puede llegar a su botiquín después del paso ocho, pero eso no significa que el desarrollador del medicamento esté libre todavía. Incluso después de la aprobación, no es raro que la FDA solicite que se realicen estudios de seguridad a largo plazo en los que los desarrolladores de medicamentos deben presentar informes periódicos que detallen cualquier evento adverso con el medicamento a la FDA. Incluso después de la aprobación, la seguridad sigue siendo la máxima prioridad de la FDA.

De principio a fin, todo el proceso de desarrollo de medicamentos (pasos 1 a 8) suele durar entre 10 y 15 años, lo que deja a los desarrolladores de medicamentos con alrededor de una década o menos de exclusividad de patentes de medicamentos de marca una vez que llegan al mercado. Esto debería ayudar a comprender por qué los precios de los medicamentos recetados son tan altos, por qué las compañías farmacéuticas pueden parecer que se están demorando 'para siempre' en desarrollar la próxima cura para una enfermedad terrible y por qué tan pocos medicamentos realmente ganan un lugar en su medicamento. gabinete.



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